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在某些(癌症复发和得到部分缓解的)病例当中,更多的药物治疗可能会带来更积极的治疗效果。
抗癌的国家使命,垃圾变黄金上个世纪,癌症的发病率在美国一再创新高,在制药公司束手无策的情况下,美国国会让美国政府管理的重要科研机构——美国国立癌症研究所接下了研究新药的担子。NCI-USDA的植物筛选项目曾经是一个野心勃勃的项目,但这个项目只存在了二十余年,尽管数十几万种植物被筛选,1981年,在这个项目结束时,没有任何植物产品到达临床试验阶段,后来也就一个被批准上市的紫杉醇。
这个紫杉醇的前体化合物在浆果紫杉叶子中的含量甚丰,而且这种杉树在欧洲非常普通常见,叶子被摘取后可以重生,不会损害树木本身。其实,美国国立癌症研究所一直希望能有制药企业出手相助,但是,由于其原料难以获取,很多制药公司都担心大批量生产的问题,因此而无人问津。化学家们则被这个有机分子精巧复杂的结构所吸引,想向造出这个分子的大自然挑战,找到实验室里的人工合成方法。现在,BMS采用植物细胞发酵技术来批量生产紫杉醇,药物价格基本由BMS确定。1962年8月,在农业部任职的植物学家巴克雷将从华盛顿州的某个森林中收集的7千克紫杉的枝叶和果实寄回了美国国立癌症研究所。
1989年,第二期临床试验时,美国国立癌症研究所向私有公司招标,合作开发将紫杉醇上市,其实是美国国立癌症研究所将紫杉醇的后期开发转交出去。这时候,之前输掉紫杉醇合成大赛的侯尔顿教授决定彻底做再次涉足紫杉醇合成领域,在美国国立卫生研究所的资金支持下,他发现了一个半合成方法,经过四步有机合成转换反应可以将之变成紫杉醇,产率高达80%。据世卫组织数据,今年3月以来确诊埃博拉病例已超过16,000例,且集中在几内亚、塞拉利昂和利比里亚三国。
食药监总局网站新闻稿称,按照国务院埃博拉疫情防控有关部署,该局制定了紧急情况下埃博拉病毒检测试剂性能评估和临床试验政策,指导上述三家企业开展病毒检测试剂产品研发和注册申报,并启动应急审评审批程序。世界卫生组织(WHO)周六称,埃博拉疫情已造成西非近7,000人丧生后来人们又开发了DNA质粒、mRNA、仙台病毒等新递送体系。不过上述递送方案都存在不足之处。
从成纤维细胞重编程转向血细胞重编程,是一个相当明显的趋势,Hilcove说。使用这些试剂你能在11天内看到收缩的细胞,Hatler说。
这种RNA以VEE病毒(Venezuelan equine encephalitis)为基础,编码了iPS重编程因子、筛选标记和四个帮助RNA自我复制的蛋白。简单去掉培养基里的蛋白B18R,就可以降解掉这些自我复制的RNA分子,蛋白B18R主要负责抑制干扰素信号。目前iPS领域的趋势是,用更安全的非病毒方法取代基于病毒的递送策略,EMD Millipore 公司的产品经理Nick Asbrock说。更多样的分化工具今年不少公司都推出了引导iPS分化的新产品,RD Systems公司的StemXVivo™心肌细胞分化试剂盒就是其中之一。
该产品能在约十天内,诱导人类胚胎干细胞或iPS细胞分化成为大量同时搏动的心肌细胞。研究人员发现,这种RNA只需要转染一次,就足以将体细胞诱导成为iPS细胞。这是因为,动物源成分或化学成分不确定的产品可能会引起调控问题,甚至有引入未知病原体的风险。血液是更容易获取的细胞资源,可以很方便的从患者身上取得,血库中也储存有大量的样本。
传统的畸胎瘤实验非常麻烦,不仅耗时长,成本也比较高。iPS研究热潮推动着整个产业快速发展,市面上的iPS工具可以说是日新月异,让我们看看今年都有哪些新产品面世吧。
EMD Millipore公司已经成功将这一技术商业化,并将其命名为Simplicon™。而且这些细胞的可塑性很高,能够生成中脑、后脑和前脑的前体细胞。
CTS Essential 8培养基是在Essential 8的基础上开发的,Essential 8是无滋养层的多能干细胞培养系统。这个今年九月面世的试剂盒,提供有培养基和检测分化情况的心肌细胞特异性抗体。Stemgent公司目前提供有血细胞重编程的服务。我们的产品并不是要取代畸胎瘤实验,而是提供一个快速的初筛方案,她说。Stemgent公司在去年六月的ISSCR会议上(International Society for Stem Cell Research)向人们展示,自我复制的RNA联合该公司的microRNA Booster试剂盒,可以对血细胞进行iPS重编程。盘点:iPS重编程2014年新品 2014-12-02 06:00 · angus iPS技术能够通过重编程令成体细胞重新获得多能性,iPS细胞理论上可以分化成为任何类型的细胞,在疾病研究、药物筛选和细胞治疗中有很大的应用前景。
据Asbrock介绍,将这种培养基与PluriSTEM-XF重组玻璃粘连蛋白(细胞外基质蛋白vitronectin)联用,可以在没有MEF(鼠类胚胎成纤维细胞)或肿瘤提取物(如BD Matrigel)的情况下支持多能细胞生长。实际上,血细胞iPS重编程的需求越来越大,STEMCELL公司的产品经理Simon Hilcove说。
上述几种培养基都属于无异种成分(xenobioticfree)配方,这种配方对于临床前和转化医学应用特别有帮助。逆转录病毒和慢病毒会整合到宿主基因组中,仙台病毒难以从培养物中清除,mRNA不够稳定需要连续多天反复转染,而质粒可能引起有害的基因组修饰,不适合某些临床应用。
相信明年市面上的iPS工具一定会更加丰富。在传统方案中,这些因子是通过逆转录病毒或慢病毒载体递送的。
RD Systems公司的人类多能干细胞功能鉴定试剂盒,是一个直观、快速、低成本的细胞多能性评估产品。我们在ISSCR上展示的工作,是首次用RNA技术对分离自人类血液的细胞进行重编程, Hamilton说。Essential 8有一些源自人类血清的成分,Vemuri解释道。最近,Thermo Fisher公司还推出了将iPS细胞分化为心肌细胞的培养基。
Thermo Fisher公司的干细胞研发主管Mohan Vemuri介绍到,CTS Essential 8是一个化学成分完全确定的多能干细胞培养基,特别适合细胞治疗的研究和应用。EMD Millipore公司的PluriSTEM-XF™人类ES/iPS培养基也是一款这样的产品。
比如说,研究者们还需要能将iPS细胞诱导成为功能性胰岛细胞的可靠工具,而Thermo和其他公司正在为此而努力着。Stemgent公司也拿到了这一技术的许可,不久将推出相关试剂,该公司的研发主管Brad Hamilton说。
它为人们提供了一个更加可控的重编程途径,而且不会影响到宿主的基因组, Asbrock解释到。举例来说,该公司的神经诱导培养基能在七天内,将1百万iPS细胞扩展为两千万到四千万神经干细胞,Vemuri介绍到。
另外,人们普遍认为血细胞的遗传学风险低于来自皮肤的成纤维细胞,因为血细胞并没有暴露在紫外线(阳光)下。更完美的培养基Thermo Fisher正在拓展自己的细胞培养产品,CTS™ Essential 8™ 培养基就是其中之一。自我复制的RNAiPS需要在体细胞中表达四种转录因子,这些因子一同逆转细胞时钟,生成了类似胚胎的多能干细胞。Thermo Fisher公司也发布了新的细胞分化培养基。
而血细胞一直是iPS重编程的老大难问题。STEMCELL公司新推出的ReproTeSR可以重编程血细胞,与该公司的TeSR™E7™类似,ReproTeSR也是无异种成分的,能生成形态非常好的iPS细胞,很容易识别和挑选, Hilcove说。
2013年加州大学Steve Dowdy领导研究团队,开发了一种自我复制的RNA,其安全性与mRNA介导的重编程差不多,但又不需要反复转染。这个一体化的产品,可以快速、简单、可重复地诱导人类多能干细胞分化成为心肌细胞,该公司的产品经理Julia Hatler说。
iPS技术能够通过重编程令成体细胞重新获得多能性,iPS细胞理论上可以分化成为任何类型的细胞,在疾病研究、药物筛选和细胞治疗中有很大的应用前景。这些产品能推动iPS细胞分化成为三种胚层的细胞,试剂盒里还提供有鉴定细胞类型的特异性抗体,整个实验过程只需要五天,Hatler说。
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